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大國(guó)新村
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精準(zhǔn)醫(yī)療:如何讓人談癌不色變

徐兵河,中國(guó)工程院院士,國(guó)家新藥(抗腫瘤)臨床研究中心主任。他長(zhǎng)期致力于乳腺癌關(guān)鍵技術(shù)研究與抗腫瘤新藥研發(fā),建立了個(gè)體化診療新方法、新模式和新策略,顯著提高了患者生存率,引領(lǐng)我國(guó)乳腺癌實(shí)現(xiàn)個(gè)體化精準(zhǔn)醫(yī)療的重大轉(zhuǎn)變,推動(dòng)我國(guó)抗腫瘤新藥創(chuàng)制進(jìn)程走向國(guó)際。曾榮獲國(guó)家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)、何梁何利基金科學(xué)與技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)、全國(guó)創(chuàng)新?tīng)?zhēng)先獎(jiǎng)狀。

 

黨的二十大報(bào)告指出,要推進(jìn)健康中國(guó)建設(shè),把保障人民健康放在優(yōu)先發(fā)展的戰(zhàn)略位置。10年來(lái),在健康中國(guó)的建設(shè)中,一些關(guān)鍵核心技術(shù)實(shí)現(xiàn)突破,生物醫(yī)藥等領(lǐng)域取得重大成果,為阻擊困擾群眾多年的各類(lèi)頑癥提供了有力支撐。2022年2月,國(guó)家癌癥中心發(fā)布了我國(guó)最新的癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。報(bào)告說(shuō),每天有超過(guò)1萬(wàn)人被診斷出癌癥,平均每分鐘8例。根據(jù)2022年世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)發(fā)布的數(shù)據(jù),乳腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌是全球癌癥發(fā)病率最高的三種癌癥。為了對(duì)抗癌癥這一“人類(lèi)公敵”,2011年,精準(zhǔn)醫(yī)療的概念在國(guó)際上首次提出,它建立在了解人體個(gè)體基因、周?chē)h(huán)境及生活方式的基礎(chǔ)上,是一種新興的疾病治療及預(yù)防方法。2015年3月,科技部召開(kāi)我國(guó)首次精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)戰(zhàn)略專(zhuān)家會(huì)議,提出了中國(guó)的精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃,明確到2030年前,我國(guó)將在精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域投入600億元。那么,對(duì)癌癥來(lái)說(shuō),精準(zhǔn)醫(yī)療比以往的治療手段好在哪里?它能否讓我們不再談癌色變?

精準(zhǔn)醫(yī)療的優(yōu)勢(shì)明顯

腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療是指通過(guò)生物學(xué)、遺傳學(xué)、分子影像等現(xiàn)代技術(shù),結(jié)合病人的內(nèi)外環(huán)境和臨床大數(shù)據(jù),實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)和實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)的腫瘤分類(lèi)與診斷,制定個(gè)性化的預(yù)防和診療方案。

精準(zhǔn)醫(yī)療像一個(gè)精確的制導(dǎo)炸彈,可以指到哪兒,打到哪兒。精準(zhǔn)醫(yī)療最常用的一種藥就是靶向治療藥。精準(zhǔn)醫(yī)療實(shí)際上是從乳腺癌開(kāi)始的,以乳腺癌做一個(gè)例子,來(lái)給大家介紹一下精準(zhǔn)醫(yī)療。乳腺癌主要分為四個(gè)亞型,根據(jù)不同的分子亞型進(jìn)行個(gè)性化治療,能有效改善治療效果。比如人類(lèi)表皮生長(zhǎng)因子受體2陽(yáng)性乳腺癌,就是一種容易發(fā)生轉(zhuǎn)移,并且對(duì)化療反應(yīng)較差的癌癥,這類(lèi)患者約占乳腺癌患者的1/4。在過(guò)去的20多年里,針對(duì)抗人類(lèi)表皮生長(zhǎng)因子受體2的靶向藥不斷問(wèn)世,雖然讓這類(lèi)患者的治療情況不斷改善,但是其耐藥性仍然是個(gè)難題。而且,之前的靶向藥都是國(guó)外公司的產(chǎn)品,特別貴,我國(guó)的病人要承受病痛與經(jīng)濟(jì)帶來(lái)的雙重壓力。能否在技術(shù)上取得突破,研制出屬于自己的新靶向藥呢?

吡咯替尼成為中國(guó)創(chuàng)新藥的一個(gè)分水嶺,差不多接近20年的時(shí)間,都是國(guó)外的靶向藥統(tǒng)治中國(guó)的市場(chǎng)。靶向藥的價(jià)格是非常昂貴的,比如說(shuō)曲妥珠單抗,當(dāng)時(shí)的價(jià)格是每支25800元,一個(gè)病人大概一年需要16支左右,一年差不多就要用接近40萬(wàn)元人民幣,10年以前,一個(gè)病人要自己負(fù)擔(dān)幾乎是不可能的。自從我國(guó)自己生產(chǎn)的藥上市以后,國(guó)外的藥物價(jià)格一下就降下來(lái)了,慢慢地退出了中國(guó)市場(chǎng)。我個(gè)人感覺(jué)這是非常有成就的一個(gè)研究成果,既給病人降低了治療費(fèi)用,醫(yī)保也減輕了負(fù)擔(dān)。最關(guān)鍵的是,給病人提供了一個(gè)有效的治療選擇,挽救了無(wú)數(shù)人的生命。

精準(zhǔn)醫(yī)療的優(yōu)勢(shì)明顯,15—20年前,肺小細(xì)胞肺癌唯一的治療方法是化療,晚期肺小細(xì)胞肺癌病人的中位生存期,老是徘徊在10—12個(gè)月,沒(méi)有超過(guò)12個(gè)月?,F(xiàn)在,肺小細(xì)胞肺癌晚期病人的中位生存期,平均可以達(dá)到4年左右,很多病人超過(guò)5年。過(guò)去的乳腺癌中位生存期是2—3年,現(xiàn)在精準(zhǔn)醫(yī)療開(kāi)展的時(shí)間不長(zhǎng),但還是顯示出一些優(yōu)勢(shì),乳腺癌的5年生存率在全國(guó)范圍可以達(dá)到83%左右,我所在的醫(yī)院,比這個(gè)數(shù)據(jù)還要高10個(gè)百分點(diǎn),乳腺癌基本成為可治愈的疾病了。

精準(zhǔn)醫(yī)療面臨的挑戰(zhàn)

實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療,不僅需要?jiǎng)?chuàng)新靶向藥品的研發(fā),更包括對(duì)疾病的早期篩查、醫(yī)生對(duì)病人綜合情況給出準(zhǔn)確的臨床決策,比如合理用藥、精準(zhǔn)調(diào)控等等,這一系列個(gè)性化的服務(wù),大大提升了癌癥治療的效果,為眾多癌癥患者帶來(lái)了生存的希望。但是,癌癥的精準(zhǔn)醫(yī)療目前依然存在很大的局限性,無(wú)法為所有種類(lèi)的癌癥患者服務(wù)。面對(duì)兇險(xiǎn)的癌癥,我們還面臨哪些問(wèn)題和挑戰(zhàn)?

精準(zhǔn)醫(yī)療也面臨著一些問(wèn)題,首先是腫瘤耐藥。只要是藥物治療可能免不了產(chǎn)生耐藥,癌細(xì)胞又是非常聰明的,在治療過(guò)程中,隨著時(shí)間的推移,腫瘤會(huì)出現(xiàn)耐藥的突變,導(dǎo)致對(duì)抗腫瘤治療不敏感。特別是對(duì)晚期的腫瘤病人,經(jīng)過(guò)很多治療以后,基本上病人再用藥的時(shí)候都很難,所以我們不斷地研發(fā)一些新藥來(lái)對(duì)抗耐藥性。

其次,精準(zhǔn)醫(yī)療還面臨早期診斷困難,診療價(jià)格比較昂貴。腫瘤可以發(fā)生在身體的任何部位,也可以到處轉(zhuǎn)移,臨床表現(xiàn)也是非常多變,有時(shí)候造成誤診,在臨床是非常多見(jiàn)的。

再次,雖然靶向治療的效果比較好,但是只針對(duì)一些腫瘤的治療效果好,這是臨床上亟待解決的問(wèn)題。另外有些治療的價(jià)格非常昂貴,比如CAR-T療法治療血液系統(tǒng)腫瘤的效果是非常好的,但是治療一個(gè)療程一般需要40萬(wàn)—50萬(wàn)美元;國(guó)內(nèi)兩款CAR-T療法,治療一個(gè)療程下來(lái)也需要120萬(wàn)元人民幣,對(duì)一般的家庭來(lái)說(shuō)負(fù)擔(dān)還是非常大的。

最后,并不是所有的靶標(biāo)都對(duì)應(yīng)有相應(yīng)的靶向治療藥物,有的靶標(biāo)雖然已經(jīng)有對(duì)應(yīng)的藥物開(kāi)發(fā),但是治療效果不太好,這還有待于作進(jìn)一步的基礎(chǔ)研究和轉(zhuǎn)化研究。

與癌魔的纏斗仍需不斷深入

世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)發(fā)布的2020年全球最新癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)顯示,2020年全球新發(fā)癌癥病例1929萬(wàn)例。中國(guó)新發(fā)癌癥病例457萬(wàn)例。在全球范圍內(nèi),肺癌、結(jié)直腸癌、肝癌、胃癌和乳腺癌的死亡率位列前五位。

黨的二十大報(bào)告將“健康中國(guó)”作為我國(guó)2035年發(fā)展總體目標(biāo)的一個(gè)重要方面,并“把保障人民健康放在優(yōu)先發(fā)展的戰(zhàn)略位置”,我們與癌魔的纏斗仍需不斷深入,創(chuàng)新突破。那么,全球“癌癥地圖”還揭示了目前癌癥發(fā)病的哪些特點(diǎn)?癌癥研究還有什么新的發(fā)現(xiàn)?有沒(méi)有什么預(yù)防手段可以讓我們遠(yuǎn)離癌魔?

乳腺癌發(fā)病率超過(guò)肺癌躍居全球第一。根據(jù)2020年的統(tǒng)計(jì),乳腺癌就已經(jīng)超過(guò)了肺癌,成為全球發(fā)病率第一位的惡性腫瘤。

乳腺癌發(fā)病率每年以3%—4%的速度增長(zhǎng),我個(gè)人感覺(jué)生活方式是造成增速的最重要原因。過(guò)去我們的飲食比較清淡,以粗糧為主,現(xiàn)在以精細(xì)食物,高脂、高熱量的飲食為主。高脂飲食會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)激素水平發(fā)生比較大的紊亂。同時(shí)由于生活方式的改變,更多的女性生活壓力增加,情緒波動(dòng)大、缺乏運(yùn)動(dòng),導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂。所以增生、癌變的可能性也增加。同時(shí)由于壓力、生活方式改變,免疫功能下降,多方面的原因?qū)е氯橄侔┌l(fā)病率不斷增加。另外,篩查和早診技術(shù)的提高,發(fā)現(xiàn)了更多的早期病人,也是增速的原因之一。

癌癥不只是成人病,兒童癌癥也要重視。中國(guó)人口占了全球20%左右,全球新發(fā)癌癥患者數(shù)是1929萬(wàn),中國(guó)超過(guò)了400多萬(wàn),特別是食管癌,全球發(fā)病的人數(shù)一半以上都在中國(guó),占了53%以上。其次鼻咽癌、肝癌和胃癌都超過(guò)了40%,這些腫瘤在中國(guó)發(fā)病率都很高。

肺癌總體的發(fā)病率在國(guó)外是下降的,下降的原因可能是吸煙人群大大減少。國(guó)外對(duì)吸煙有嚴(yán)格限制,吸煙后在醫(yī)療保險(xiǎn)各方面都受到限制,導(dǎo)致很多人不吸煙。我國(guó)還是應(yīng)該盡量減少吸煙造成的危害,因?yàn)槲鼰煵粌H和肺癌的發(fā)病率密切相關(guān),還和其他腫瘤有密切的相關(guān)性。

普及乙肝疫苗、不吃變質(zhì)食品降低肝癌發(fā)病率。過(guò)去我國(guó)肝癌發(fā)病率很高,現(xiàn)在小孩出生以后都接種乙肝疫苗,發(fā)病率就開(kāi)始下降了。食物發(fā)霉以后導(dǎo)致產(chǎn)生一些黃曲霉素,黃曲霉素高度致癌,可能導(dǎo)致包括上消化道和肝臟腫瘤的發(fā)生。所以,千萬(wàn)不要吃發(fā)霉的食物。

另外,狙擊幽門(mén)螺桿菌,改變不良飲食習(xí)慣能夠預(yù)防消化系統(tǒng)癌癥。直腸癌,其實(shí)通過(guò)肛診,也叫指診,是可以發(fā)現(xiàn)的,很多人可能抗拒,對(duì)醫(yī)生來(lái)說(shuō)它是一個(gè)檢查的手段,大家沒(méi)必要抗拒。過(guò)去上消化道腫瘤發(fā)病率比較高,有地域性的關(guān)系,比如河南林縣食管癌的發(fā)生率很高,研究顯示可能與生活方式有關(guān)。當(dāng)?shù)厝讼矚g吃一些滾燙的食物,特別熱的食物,造成對(duì)食管黏膜反復(fù)損傷,導(dǎo)致食管癌的發(fā)生,當(dāng)然可能還跟一些微量元素環(huán)境有一定的關(guān)系。

精準(zhǔn)醫(yī)療的未來(lái),早期精準(zhǔn)診斷是非常關(guān)鍵的。所有的疾病只要早期診斷,都有獲得治愈的機(jī)會(huì)。晚期腫瘤病人,雖然目前還不能根治,但是我們希望病人能夠帶瘤生存,讓腫瘤、癌癥成為像高血壓、糖尿病一樣的慢性疾病,不再使大家恐懼。

總體來(lái)說(shuō),有了國(guó)家政策的高度支持和社會(huì)方面的積極投入,加上我們醫(yī)療工作者,還有腫瘤患者的積極配合和共同努力,精準(zhǔn)醫(yī)療一定會(huì)有光明的未來(lái),最終我們能夠?qū)崿F(xiàn)健康中國(guó)的目標(biāo)。

[責(zé)任編輯:潘旺旺]